Karen Baldwin est la femme d'Ed Baldwin, l'un des astronautes vedettes du programme Apollo dans cette uchronie où la course à la Lune ne s'est jamais arrêtée. Installée à Houston au début des années 70, elle incarne d'abord la figure classique de l'épouse de la NASA, avant de basculer côté business en rachetant l'Outpost, le bar mythique des astronautes. Sa trajectoire s'étire sur plusieurs décennies de la série et finit par croiser celle d'Helios Aerospace, dans un rôle qui n'a plus grand-chose à voir avec celui de mère au foyer.
Shantel VanSanten tient Karen sur quatre saisons, de 1969 à 2003 environ, avec un vieillissement assumé saison après saison. L'actrice américaine, vue auparavant dans One Tree Hill et The Flash, joue sur la retenue : peu de cris, beaucoup de silences tenus en gros plan. C'est sans doute son rôle le plus consistant à ce jour.