Spencer Reid intègre l'unité d'analyse comportementale du FBI à 22 ans, docteur en mathématiques, chimie et ingénierie, et trois licences accrochées au mur. Sa mémoire eidétique et son débit de 20 000 mots à l'heure cassent les interrogatoires aussi souvent qu'ils agacent ses collègues. Élevé seul par une mère schizophrène à Las Vegas, il traîne une vulnérabilité que la série creuse via son enlèvement par Tobias Hankel en saison 2, épisode pivot qui le laisse aux prises avec une addiction au Dilaudid.
Matthew Gray Gubler tient le rôle pendant 15 saisons, soit la quasi-totalité de la série originale, et signe aussi la réalisation de douze épisodes. Repéré comme mannequin pour DKNY avant Esprits criminels, il prête sa voix à Simon dans la franchise Alvin et les Chipmunks et publie des livres jeunesse en parallèle.